مقاله مرور هورمون های تیروئیدی و تکوین سیستم عصبی جنین (2011)

مقدمه

انتوژنی عملکرد هورمون تیروئیدی در طول تکامل جنین

دی یدیناسیون هورمون‌های تیروئیدی

ناقل‌های هورمون تیروئید در مغز

ژن‌های TR و عملکرد آن‌ها

نتیجه‌گیری

The development of fetal thyroid function is dependent on the embryogenesis, differentiation, and maturation of the thyroid gland. This is coupled with evolution of the hypothalamic–pituitary–thyroid axis and thyroid hormone metabolism, resulting in the regulation of thyroid hormone action, production, and secretion. Throughout gestation there is a steady supply of maternal thyroxine (T4) which has been observed in embryonic circulation as early as 4 weeks post-implantation. This is essential for normal early fetal neurogenesis. Triiodothyronine concentrations remain very low during gestation due to metabolism via placental and fetal deiodinase type 3. T4 concentrations are highly regulated to maintain low concentrations, essential for protecting the fetus and reaching key neurological sites such as the cerebral cortex at specific developmental stages. There are many known cell membrane thyroid hormone transporters in fetal brain that play an essential role in regulating thyroid hormone concentrations in key structures. They also provide the route for intracellular thyroid hormone interaction with associated thyroid hormone receptors, which activate their action. There is a growing body of experimental evidence from rats and humans to suggest that even mild maternal hypothyroxinemia may lead to abnormalities in fetal neurological development. Our review will focus on the ontogeny of thyroid hormone in fetal development, with a focus on cell membrane transporters and TR action in the brain.

تکامل عملکرد غده تیروئید جنین به جنین‌زایی، تمایز و بلوغ غده تیروئید وابسته است. این عمل با تکوین محور تیروئید- هیپوتالاموس. هیپوفیز و متابولیسم هورمون تیروئید همراه است و در نتیجه موجب تولید، ترشح و فعالیت هورمون تیروئید می‌شود. در طول دوران بارداری، ذخیره ثابتی از تیروکسین مادری (T4) وجود دارد که در گردش خون جنینی تا حدودا 4 هفته بعد از لانه‌گزینی جنین مشاهد می‌شود. این ذخیره برای عصب‌زایی اولیه و طبیعی جنین ضروری است. غلظت‌های‌ تري يدوتيرونين در طول بارداری به دلیل سوخت‌و ساز بدن توسط دی یدیناز نوع 3 جفتی و جنینی بسیار پایین باقی می‌ماند. غلظت‌های T4 برای حفظ غلظت‌های پایین به شدت تنظیم شده‌ا‌ند و برای حفاظت از جنین و رسیدن به نقاط عصبی مهم مانند قشر مغز در مراحل خاص رشد و نمو بسیار ضروری هستند. ناقل‌های غشائی فراوانی برای‌ هورمون‌های تیروئیدی شناخته شده در مغز جنین وجود دارند که نقش بسیار مهمی را در تنظیم غلظت‌های تیروئیدی در ساختارهای مهم ایفا می‌کنند. این انتقال‌دهنده‌ها همچنین مسیری را برای بر‌هم‌کنش هورمون تیروئیدی درون سلولی با گیرنده‌های‌ خود که موجب فعال شدن آن‌ها می‌شوند؛ فراهم می‌کنند. میزان رو به افزایشی از شواهد تجربی در موش‌ها و انسان‌ها وجود دارد و نشان می‌دهند که حتی هیپوتیروکسینمی مادری خفیف هم ممکن است منجر به ناهنجاری‌هایی در تکامل سیستم عصبی جنین شود. مقاله مروری ما بر روی تکامل (انتوژنی) هورمون تیروئیدی در طول تکامل جنین، با تاکید بر ناقل‌های غشائی و عمل TR در مغز، متمرکز خواهد شد.