مقاله مشتقات سولفونامید کومارین به عنوان مهارکننده های انتخابی و قدرتمند COX-2 (سال 2016 الزویر)

Cyclooxygenase-2 is frequently overexpression in malignant tumors and the product PGE2 promotes cancer cell progression and metastasis. We designed novel series of coumarin sulfonamides derivatives to improve biological activities of COX-2 inhibition and anticancer. Among them, compound 7t showed most powerful selective inhibitory and antiproliferative activity (IC50 = 0.09 μM for COX-2, IC50 = 48.20 μM for COX-1, IC50 = 0.36 μM against HeLa cells), comparable to the control positive compound Celecoxib (0.31 µM, 43.37 µM, 7.79 µM). Cancer cell apoptosis assay were performed and results indicated that compound 7t effectively fuels HeLa cells apoptosis in a dose and time-dependent manner. Moreover, 7t could significantly suppress cancer cell adhesion, migration and invasion which were essential process of cancer metastasis. Docking simulations results was further indicated that compound 7t could bind well to the COX-2 active site and guided a reasonable design of selective COX-2 inhibitor with anticancer activities in future.

سیکلواکسیژناز – 2 اغلب در تومورهای مهاجم بیش از حد بیان می شود و محصول PGE2 پیشرفت و متاستاز سلول سرطانی را افزایش می دهد. ما مجموعه های جدیدی از مشتقات سولفونامید کومارین را به منظور بهبود فعالیت زیستی مهار COX-2 و فعالیت ضد سرطانی طراحی کردیم. در بین آن ها، ترکیب 7t قدرتمندترین فعالیت مهاری انتخابی و ضدتکثیری را نشان داد (IC50=0.09μM برای COX-2. IC50=48.20μM برای COX-1. IC50= 0.36μM در مقابل سلول های Hela) که با گروه کنترل مثبت، ترکیب سلکوکسیب (0.31 μM. 43.37 M. 7.79 M) قابل مقایسه بود. تست آپوپتوز سلول سرطانی اجرا شد و نتایج نشان دادند که ترکیب 7t به صورت موثری آپوپتوز سلول های Hela را در یک روش وابسته به دوز و وابسته به زمان تحریک می کند. به علاوه 7t می تواند به صورت معنی داری چسبیدگی، مهاجرت و تهاجم سلول های سرطان که فرایند ضروری متاستاز سرطان هستند را مهار کند. نتایج شبیه سازی داکینگ سپس نشان داد که ترکیب 7t می تواند به خوبی به مکان فعال COX-2 باند شود و یک طراحی منطقی از مهارکننده ی انتخابی COX-2 دارای فعالیت های ضدسرطانی در آینده باشد.