مقاله سیکلوپس برای تحویل آمينوگليكوزيدها به ریه‌ها: عضو جدیدی از خانواده Twincer (سال 2015 الزویر)

1. مقدمه

2. مواد و روش‌ها

2.1. مواد

2.2. تهیه اجزا

2.3. پر کردن حباب پر آب

2.4. بررسی مشخصات ذرات با اسکن میکروسکوپ الکترونی

2.5. اندازه گیری محتوای آب

2.6. ثبت ایزوترم رطوبت (رطوبت پذیری)

2.7. تحلیل توزیع اندازه اجزای پودرها

2.8. توصیف ویژگی‌های عملکرد توزیع سیکلوپس

2.9. اندازه گیری دوزهای تحویلی از سیکلوپس

3. نتایج و بحث

3.1. انتخاب نمک و فرایند تولید

3.2. توزیع اندازه اجزای اولیه و محتوای آب پودرها

3.3. مورفولوژی اجزا و تاثیر ل-لئوسین بر روی آن

3.4. اصلاح Twincer™ به سیکلوپس

3.5 اثر وزن بر انتشار و احتباس استنشاق در سیکلوپس

3.6. اثر افت فشار بر راندمان پراکندگی و نگهداری در سیکلوپس

3.7 اثر محتوای آب بر راندمان پراکندگی و حفظ در Cyclops

3.8 اثر خشک شدن اسپری 5% اسید آمینه لوسین بر پراکندگی و احتباس در سیکلوپس

4. نتیجه گیری

Patients infected with pathogenic bacteria have to be treated with antibiotics. When the infection is in the lungs, as for instance in cystic fibrosis, bronchiectasis and tuberculosis, inhaled antibiotics have certain advantages over systemically administered antibiotics. In this study, it is shown that re-designing the Twincer™ high dose disposable inhaler into a device named Cyclops enables effective dispersion of up to 50 mg of pure spray dried tobramycin. This proves that spray dried tobramycin powders in the preferred size range for inhalation can be administered without applying complex particle engineering techniques and/or using excipients. Only some coarse sweeper crystals added separately are desired to minimise the inhaler losses to less than 20% at 4 kPa. The fine particle fractions <5 lm of the aerosol obtained from the Cyclops closely resemble the primary particle size distribution of the spray dried tobramycin powder. Moreover, without any further optimisation the Cyclops performs good with other spray dried aminoglycosides such as kanamycin and amikacin too. Therefore, the results of this study show that with an appropriate inhaler design, adapted to the physico-chemical properties of a particular drug or drug class, excellent dispersion can be achieved for high doses of pure (spray dried) drug.

بیمارانی که به باکتری‌های بیماریزا مبتلا هستند باید با آنتی بیوتیک‌ها درمان شوند. هنگامی که عفونت در ریه‌ها وجود داشته باشد، برای مثال در فیبروز‌های کیستیک، برونشکتازی و سل، آنتی بیوتیک‌های استنشاقی خاص مزایای بیشتری از آنتی بیوتیک‌های مورد استفاده بدنی دارند. در این مطالعه، نشان داده شده است که طراحی مجدد Twincer با دوز بالا قابل عرضه به صورت استنشاقی در داخل وسیله ای به نام سیکلوپس، باعث توزیع موثر 50 میلیگرم از تبرمایسین خشک شده به صورت گرد(اسپری) می‌شود. این ثابت می‌کند که اسپری کردن پودر تبرمایسین خشک در محدوده اندازه مناسب برای استنشاق، می‌تواند بدون اعمال تکنیک‌های مهندسی ذرات پیچیده و/یا استفاده از امولسیون‌ها، صورت بگیرد. تنها برخی از کریستال‌های روبنده درشت دانه به صورت جداگانه اضافه شده اند که انتظار می‌رود ضرر‌های استنشاق را تا 20% در 4 kPa،به حداقل برسانند. شکستگی ذرات ریزدانه کمتر از 5 lm، از قوطی‌های اسپری بدست آمده از سیکلوپس بسیار به توزیع اندازه ذرات اولیه اسپری پودر تبرمایسین خشک شده، شبیه است. علاوه بر این، بدون هیچگونه بهینه سازی بیشتر، سیکلوپس با دیگر آمینوگلیکوزیدهای خشک اسپری شده مثل کانامایسین و آمیکاسین، عملکرد خوبی دارد. بنابراین، نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که با طراحی استنشاق مناسب، که با مشخصه‌های فیزیکی و شیمیایی یک داروی خاص یا دسته ای از داروها سازگار باشد، توزیعhttps://metafootball.com/u/filer_public/24/61/2461de5d-5a87-467f-8de8 6c0605280531/world_cup_knockout_dd.png مناسبی را می‌توان برای دوز‌های بالا از داروهای خالص (اسپری خشک) بدست آورد.